T细胞表面的程序性死亡-1（PD-1）和肿瘤细胞上的PD1配体1（PD-L1）的结合可以阻止T细胞对肿瘤细胞的免疫杀伤作用，并促进肿瘤细胞免疫逃逸。PD-1/PD-L1阻断在临床上具有独特的优势，将成为许多肿瘤患者的有效治疗选择。它开启了免疫疗法的新时代，改变了癌症治疗的格局，使免疫疗法成为与化疗、放疗和手术一样的主流癌症治疗方法。然而，该疗法的主要问题，是低应答率（初级抵抗）和获得性抵抗（次级抵抗），因此，该法的疗效不是那么令人满意。

  2022年12月，徐州市中心医院（徐州医科大学徐州临床学院）的韩从辉团队在Drug Resistance Updates（IF=22.841）在线发表题为“Research progress of therapeutic effects and drug resistance of immunotherapy based on PD-1/PD-L1 blockade”的综述（图1），共同通讯作者是圣约翰大学陈哲生（Zhe-Sheng Chen）教授，第一作者为来自徐州市中心医院（徐州医科大学徐州临床学院）的庞昆、史振铎、董洋和来自圣约翰大学的Liu-Ya Wei，本文着重介绍了PD-1/PD-L1免疫阻断治疗的作用机制、初级耐药及次级耐药和减少耐药的方法。

图1 ScienceDirect的文章截图

  本文介绍PD-1/PD-L1免疫检查点的生物学结构及其在多种细胞中的作用。随后，文章介绍并分析了免疫检查点阻断剂（PD-1/PD-L1抑制剂）在各种肿瘤中的治疗效果，并系统分析了影响PD-1/PD-L1功能的各种因素（图2）。

图2 PD-1/PD-L1在功能细胞中的作用机制

  本综述重点分析、整理和介绍了PD-1/PD-L1阻断的原发性和获得性耐药的可能潜在机制，包括免疫相关途径、肿瘤免疫微环境和T细胞功能障碍。文章进一步描述了用PD-1/PD-L1阻断剂治疗耐药患者的有前景的治疗策略。本综述梳理了PD-1和PD-L1在免疫细胞中的生物学行为和作用机制，并聚焦当前的抗PD-1/PD-L1治疗的治疗策略。文章深入分析了PD-1/PD-L1阻断的潜在耐药机制。而且，提出了对抗肿瘤对PD-1/PD-L1阻断剂耐药的应对方法和方案。

  徐州市中心医院（徐州医科大学徐州临床学院）的韩从辉团队与圣约翰大学陈哲生团队在抗肿瘤治疗、抗肿瘤药物耐药机制等多领域深度合作。本篇文章是继该团队2022年初在Molecular Cancer（IF:41 .444）发表高质量论文之后，继续深度合作并发表的第二篇高质量论文。

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