肿瘤细胞可塑性是肿瘤耐药性的主要因素，使肿瘤细胞不易受到药物靶向途径的影响，从而促进了肿瘤细胞的存活和生长。尽管靶向治疗在癌症治疗中取得了成功，但治疗的耐药性仍然是癌症治愈的主要障碍，肿瘤细胞通过内在或诱导的细胞可塑性驱动表型转换来逃避治疗和复发。深入了解肿瘤细胞可塑性在靶向治疗中的作用机制以及开发针对肿瘤细胞可塑性的新治疗策略是提高肿瘤治疗有效率的关键。

  3月11日，来自徐州市中心医院（徐州医科大学徐州临床学院）泌尿外科韩从辉团队在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF:38.104）上发表了题为“Tumor cell plasticity in targeted therapy-induced resistance: mechanisms and new strategies”（肿瘤细胞异质性在靶向治疗诱发耐药过程中作用的机制与新策略）的综述。  

  综述系统性总结了肿瘤细胞可塑性的形成途径及肿瘤细胞逃逸靶向治疗打击的调控机理，讨论了不同类型的靶向药物诱导肿瘤细胞可塑性的非遗传性机制，同时作者针对靶向治疗耐受提出了新的治疗策略，旨在为解决临床肿瘤靶向治疗失败的问题提供新的思路。本文共同通讯作者是美国圣约翰大学陈哲生（Zhe-Sheng Chen）教授，第一作者为徐州市中心医院（徐州医科大学徐州临床学院）史振铎、庞昆、董洋。

  本综述重点分析、整理和介绍了细胞可塑性是细胞的基本特征、肿瘤细胞可塑性（TCP）的作用机制、药物持续性耐受细胞（DTP）在增殖、转移、以及休眠之间实现表型的可逆性转换，从而阻碍靶向治疗的预期结果。通过这种可塑性行为，肿瘤细胞可以在不同但功能重叠的过程中发生转化，包括上皮-间充质转化（EMT）、转分化和获得肿瘤干细胞（CSCs）的特性等。随后文中介绍了靶向治疗诱导肿瘤细胞的可塑性因素，包括表观遗传改变，转录因子、关键信号通路和肿瘤微环境（TME）等，其中肿瘤细胞的表型可塑性同样可以诱导TME的变化，二者之间的相互作用也是靶向治疗耐受的关键原因。此外，靶向治疗通过联合免疫检查点抑制剂和EMT调控因子等，也能达到较好的协同治疗效果，避免耐药的发生。

  鉴于肿瘤细胞可塑性在靶向治疗耐受中的巨大作用，深入了解肿瘤细胞可塑性将有望在未来彻底地阻断肿瘤靶向治疗耐受，促进癌症患者实现持久疗效甚至完全治愈。

  韩从辉团队多年深耕于肿瘤耐药研究，特别在膀胱肿瘤方向，发现顺铂耐药关键基因簇及其相关机制、复发性膀胱癌新药物靶点、膀胱肿瘤空间微环境机制等，本篇文章是近一年韩从辉团队在肿瘤耐药方向的第三篇高质量论文，其他两篇分别发表于（2022年初Molecular Cancer，IF:41 .444）和（2022年底Drug Resistance Updates，IF：22.841）。

  通讯作者

  韩从辉

  徐州市中心医院副院长、泌尿外科学科带头人、二级主任医师、博士生导师、东南大学（徐州）生殖医学研究所所长

  国务院特殊津贴专家、全国先进工作者、江苏省第一批卫生领军人才、黑龙江省医院泌尿外科学术特聘专家、江苏师范大学生命科学学院双聘教授。中华医学会男科学分会全国委员兼副秘书长、中华医学会泌尿外科分会男科学组副组长、中国中西医结合学会泌尿外科专业委员会副主任委员、中国医学装备协会泌尿外科分会常务委员，江苏省中西医结合学会泌尿外科专业委员会主任委员，《中华泌尿外科杂志》和《中华男科学杂志》编委。新版《吴阶平泌尿外科学》女性泌尿外科学章节副主编。是国家出版基金评审专家、国家自然科学基金评审专家、教育部学位评审专家，主持国家自然科学基金5项，其他国家、省部级科研项目20余项，获得江苏省科技进步奖、黑龙江省科技进步奖、江苏医学科技奖等10多项科技奖励。

  第一作者

  史振铎

  徐州市中心医院泌尿外科副主任医师，硕士研究生导师，留学回国人员，江苏省333高层次人才，徐州市医学重点人才，意大利Cardarelli医院、Monaldi医院、费德里克二世大学访问学者

  国际尿石症联盟青年委员，中国中西医结合女性泌尿外科学组委员兼秘书，中国中西医结合泌尿外科专委会转化学组委员，CUA青委转化学组委员，江苏省抗癌协会膀胱癌协作组委员、江苏省医师协会泌尿外科分会结石学组委员、江苏省中西医结合泌尿外科结石学组秘书，徐州医学会男科学分会秘书。主持江苏省重点研发计划项目等多项省市课题，获徐州市优秀青年医师海外研修计划项目资助。发表论文30余篇，其中以第一作者或通讯作者发表SCI文章20余篇，单篇最高影响因子41分，总影响因子130分。获江苏省科技进步奖、黑龙江省科技进步奖、江苏医学科技奖等10项省部级奖项。国家发明专利授权2项，澳洲发明专利授权1项。曾多次在国际大会发言交流。

  共同第一作者

  庞昆

  徐州市中心医院副主任医师、医学博士、在站博士后、徐州市“彭城英才”医学后备人才

  硕士毕业于上海交通大学，博士毕业于苏州大学，徐州市中心医院在站博士后；中国老年保健协会中老年性与生殖健康委员会委员，江苏省妇幼保健协会男性生殖委员会委员兼秘书，江苏省研究型医院协会男科学分会青年委员；多部SCI杂志审稿人；发表SCI文章17篇，累积影响因子超过100分，其中包括作为第一作者在Drug resistance update（IF=22.8）上发表文章1篇；中文文章18篇，主持国家自然基金1项，省市级项目3项；国家专利2项；获科研奖励国家级3项、省级2项、市级2项；就学术成果和临床经验在全国泌尿外科年会、全国男科年会、亚洲泌尿外科年会、欧洲泌尿外科年会、亚太性学年会上多次发言。

  共同第一作者

  董洋

  徐州市中心医院泌尿外科主治医师，徐州市“彭城英才”医学后备人才

  中国中西医结合学会女性泌尿外科学组委员，主持国家自然科学基金青年基金项目1项，作为科研骨干参与国家自然科学基金面上项目2项，相关成果获得江苏省医学科技奖二等奖、黑龙江省科学技术二等奖、中国医药教育协会科学技术奖科技创新奖一等奖等6项奖励。获授权实用新型专利3项、澳大利亚创新专利1项，出版专著1部，作为第一/通讯作者发表SCI论文12篇，影响因子＞45分。作为骨干参与泌尿系肿瘤免疫耐药相关研究成果发表于顶级期刊杂志Molecular Cancer、Drug Resistance Updates及Signal Transduction and Targeted Therapy杂志，总影响因子＞90分。