英国皇家马斯登癌症中心的教材上保留着这么一段话：“肿瘤治愈有两种手段，冰冷的手术刀和灼热的放射线。”但目前这两种传统肿瘤治疗手段，都已遭遇了一定困境。

  2000年，在转移性黑色素瘤患者身上，人们第一次见识到了靶向CTLA-4的免疫检查点抑制剂这一免疫药物的威力，随后的PD-1抗体更是将复发/难治性非小细胞肺癌的5年生存率，实现了革命性的突破，从5%提升到16%，免疫药物给恶性肿瘤治疗带来了曙光。惊喜之后，免疫治疗也和其他传统抗肿瘤治疗方式一样遭遇了瓶颈，临床上仅有不足30%的恶性肿瘤患者能够对其有效，而且同样要面临随后的耐药，病情潮水般的进展。

  “狡猾”的癌细胞为了避免被人体卫士——杀伤性T细胞发现，一方面它会降低其主要组织相容性复合体（MHC）的表达，增加有免疫抑制作用的相关因子的表达，另一方面，通过发出特殊信号招募免疫抑制细胞进入肿瘤保护自己，同时杀伤性T细胞的识别癌细胞的能力还受其他辅助性免疫细胞和抑制性免疫细胞的影响，而免疫细胞和癌细胞厮杀的战场第一线——肿瘤微环境，也是极其复杂和条件恶劣，不利于免疫细胞。

  理论研究表明，放射线抗肿瘤效应包括增强肿瘤抗原释放和提呈，促进免疫细胞活化，增加肿瘤浸润淋巴细胞密度，促进T细胞对肿瘤细胞的识别，同时导致促炎细胞因子释放，重塑肿瘤微环境将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤【1】

  隔山打牛的远隔效应罕见，而免疫治疗的出现使得放疗的远隔效应成为可能。目前被广泛接受的机制解释是放射线诱导的原位疫苗效应，即放射线导致的肿瘤细胞免疫原性死亡释放多种新抗原，多种免疫细胞成熟可识别和攻击原发和远隔肿瘤细胞【2】。

  由此，学者们展开了一系列的探索。2012年首例远隔效应病例被报道，2015年，转移性实体瘤患者接受RT联合IO（GM-CSF）获得成功结果，产生远隔效应，首次证实概念。2017年，III期研究PACIFIC研究显示临床获益，成为最确切、最有力的临床证据，研究显示放化疗后接受度伐利尤单抗治疗的NSCLC患者PFS和OS较接受安慰剂治疗的患者显著延长。并改变了非小细胞肺癌（NSCLC）治疗临床实践【3】。

  放疗与免疫这对拍档，正在成为肿瘤治疗的一道曙光，前景可期。

  / 参考文献 /

  1、Brooks ED, Chang JY. Time to abandon single-site irradiation for inducing abscopal effects. Nat Rev Clin Oncol. 2019 Feb;16(2):123-135.

  2、Demaria S, Coleman CN, Formenti SC. Radiotherapy: Changing the Game in Immunotherapy. Trends Cancer. 2016 Jun;2(6):286-294.     

  3、Zhang Z, Liu X, Chen D, Yu J. Radiotherapy combined with immunotherapy: the dawn of cancer treatment. Signal Transduct Target Ther. 2022 Jul 29;7(1):258. 

  -本文作者-

  郭 林

  主治医师 博士在读

  2012年毕业于东南大学医学院临床医学专业，医学硕士毕业。擅长常见恶性肿瘤的放射治疗及综合治疗。

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