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  01匹克病（PID）是个什么病？

  02匹克病（PID）的临床表现有哪些？

  03做什么检查可以诊断出匹克病？

  04为什么要做基因检测呢？

  9月21日是“世界老年性痴呆病宣传日”，本次的文章科普一种少见的、特殊类型痴呆病：尼曼-匹克症(Niemann-Pick disease)，简称匹克病（PID）。

（图片来源：网络）

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  匹克病（PID）是个什么病？

  1892年，Arnold Pick医生首先描述了一组患者，多在40～60岁年龄段发病，女性多于男性，以额颞叶萎缩为病理特征，症状表现为缓慢进展的行为异常、认知障碍和失语，其神经元细胞弥散性肿胀，染色质松散。

  在1926年，Onari和Spatz将其总结为Pick病，也就是一类不同于阿尔茨海默病（Alzheimer病）特点的、独特的、临床少见的痴呆类型。

  尼曼-匹克病又被称为鞘髓磷脂储积症。是一种罕见的脂质代谢异常的遗传疾病，缓慢进展，会影响人体代谢细胞中脂肪（胆固醇和脂类）的能力。代谢功能的异常会导致过量脂类累积于患者的肝脏、肾脏、脾脏、骨髓等，甚至脑部，造成这些器官的病变。

  患有这种疾病的人会出现神经系统、大脑和其他器官功能逐渐丧失的症状。

  匹克病作为一种渐进性痴呆病，通常形成于早年，开始于中年，这一疾病导致很多神经问题，其反应为缓慢渐进的性格改变与社交能力衰退，并伴有智力、记忆和语言组织能力损伤，此外还会有情感淡漠、亢奋和偶然的锥体外系症状。

（匹克病的大脑核磁共振成像）

  02

  匹克病（PID）的临床表现有哪些？

  PID最显著的临床表现是早期即显示额叶损害症状，明显的人格和行为的改变比记忆障碍出现得更早，而且也更常见。

  另外还有诸如行为幼稚、无自制力、说谎、嗜酒、懒惰、无礼貌、好恶作剧；情绪冲动、易激惹、漫游、判断理解力差，可因“偷窃”、性行为抑制（如性骚扰）被拘留。 

  临床上尼曼匹克病以往主要可分为A、B、C三型，目前A、B型名称改为酸性神经鞘磷脂酶缺乏症(Acid Sphingomyelinase Deficiency，ASMD)。

  ASMD主要是病人因为SMPD1基因突变造成酸性神经鞘磷脂酶(acid sphingomyelinase) 的缺乏，无法代谢分解身体细胞膜上的主要成分──神经鞘磷脂(sphingomyelin)，导致其累积于细胞与器官中。

  尼曼- 匹克病C型是无法代谢细胞中的胆固醇和其他脂质，过量的胆固醇会堆积在肝脏和脾脏中，过量的脂质则堆积在脑部，患者主要是由于NPC1或NPC2基因突变造成。

  也可以理解为：

  当人体缺乏分解鞘磷脂所需的酶时，就会发生 A 型和 B 型尼曼-匹克病。

  当人体无法分解胆固醇和其他脂质时，就会发生 C 型尼曼-匹克病。

  具体症状因分型而异，但可能包括智力障碍和神经系统问题。

  有的病例首发症状可表现为社交退缩，缺乏主动性或有抑郁情绪。按照其病程及临床特点可分为三期：

  第一期病程：

  通常为1～3年，通常以人格变化和情感改变为主要特征，比如判断力有轻度损害，但记忆力、计算力和视空间定向能力相对较好。主要表现有少动、懒散、自知力消失、冲动行为较多、经常外出踱步、没有能力处理家务，甚至会有某些道德沦丧行为，如盗窃、撒谎或侮辱幼女等，还可表现为易激惹、注意力涣散、认知障碍。

  第二期病程：

  通常为3～6年，会出现高级意向的丧失，缺乏进取心和主动性，语言障碍更为突出，表现为刻板言语，还有可能出现感觉或运动性失语、失用、失认，记忆力和计算能力轻度受损、面容呆滞等情况。

  第三期病程：

  通常为6～12年，表现为少语或沉默不语，记忆力明显减退，痴呆会更明显，人格衰退，言语能力丧失，还可出现四肢挛缩，大小便失禁，自我辨认能力的丧失。另外也会有刻板动作及吸吮、强握等原始反射。该病少有幻觉和妄想，癫痫发作也少见，痴呆发展较为迅速。

  患者出现的体征和症状取决于疾病的类型和严重程度。某些患A型匹克病的婴儿会在出生后的头几个月出现症状。而另一些患B型匹克病的婴儿可能在几年后才会显现出症状，并且活到成年的几率更大。患C型匹克病的人可能到成年后才会出现症状。

  神经系统病变是C型病人最主要的问题，包括肢体张力过强、协调力平衡力差，这些问题导致患者行动显得笨拙而不灵光，站立或行走时为了帮助平衡，患者的双脚距离常比肩宽，说话慢且发音不清楚。

  其他神经系统可能的病变则包括眼球的垂直运动障碍、颤抖与抽筋，且会渐进式加重，到后期肌肉无法控制导致长时间卧床。发育迟缓、学习障碍与智能不足使患者的一般表现差于正常人，患者的生命期差距很大，尚无精确的统计。

（图片来源：网络）

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  做什么检查可以诊断出匹克病？

  在匹克病早期，临床表现有个特点，那就是人格改变这个症状比较明显，但痴呆症状往往不明显。再结合患者颅脑影像学以额叶、颞叶明显萎缩而枕顶叶相对饱满的特点，诊断应该不是很难。但由于与其他类型额颞叶痴呆难以鉴别，因此确诊需要依靠脑组织的病理检查（Pick细胞与Pick小体）。

  另外的诊断工具包括可以检测SMPD1基因的突变，检测酸性神经鞘磷脂酶的活性是否减少，以及检测血中神经鞘磷脂Lyso-sphingomyelin(Lyso-SM)和Chitotriosidase是否有增加。

  血中生化检测会看到oxysterols上升。进一步进行基因检测，找出NPC1基因以及NPC2基因是否有突变，有部分属于基因缺失型患者则须用基因晶片检测。

（图片来源：网络）

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  为什么要做基因检测呢？

  因为匹克病属于遗传疾病，遗传模式是自体隐性遗传，也就是说患病的男女比例相同，在父母双方都携带致病基因的状况下，子女有25%的机会患病。

  尼曼-匹克病的病因是特定基因发生突变，这些基因和身体代谢脂肪（胆固醇和脂质）的方式有关。匹克病基因突变会由父母传给子女，这种遗传模式被称为常染色体隐性遗传。这意味着在父母双方都将自己的缺陷基因传给孩子的情况下，孩子才会受影响。

  但大家也不用过于担心，这个病临床很少见，少见到什么程度呢？发生率是约100,000个新生儿中会有0.4-0.6人患有此病 。

  尼曼匹克症目前还没有治愈的方法，特别是对神经系统的破坏，无有效方法可以阻断其继续恶化，只能对症状进行治疗。

  目前有Miglustat等药物，可以改善部分患者的神经症状，比如吞咽功能并延长平均寿命，但神经症状严重的患者并不适合使用，需要寻求专业医生评估。

（图片来源：网络）

来源：神精庄园公众号 

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